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研究报告:为什么第二剂mRNA疫苗的功效远超第一剂

by | Jul 19, 2021 | WorldNews

根据斯坦福大学医学院研究人员领导的一项研究,第二剂COVID-19 疫苗可对免疫系统的一部分产生强大的促进作用,从而提供广泛的抗病毒保护。

发表在《自然》杂志上的研究结果强烈支持不应跳过第二剂的观点。

“尽管 RNA 疫苗具有出色的功效,但人们对其的具体工作原理知之甚少,”病理学、微生物学和免疫学教授Bali Pulendran博士说。“所以我们非常详细地探测了其中一个引起的免疫反应。”该研究旨在准确找出辉瑞公司销售的疫苗对免疫反应的众多组成部分的影响。研究人员分析了接种疫苗的个体的血液样本。他们计算了抗体的数量,测量了免疫信号蛋白的水平,并对 242,479 个独立免疫细胞的类型和状态的基因组中每个基因的表达进行了表征。“最近全世界的注意力都集中在 COVID-19 疫苗上,特别是新的 RNA 疫苗,” Violetta L. Horton II 教授 Pulendran 说。他与Kari Nadeau医学博士(Naddisy 基金会儿科食品、过敏、免疫学和哮喘教授兼儿科教授),以及生物医学信息学和生物医学数据科学副教授Purvesh Khatri博士,共同发表了该研究报告。

该研究的主要作者是Pulendran 实验室的高级研究科学家Prabhu Arunachalam博士;医学生Madeleine Scott博士,Khatri 实验室的前研究生;和Thomas Hagan博士,前 Pulendran 斯坦福实验室的博士后学者,现在是亚特兰大 Yerkes 国家灵长类动物研究中心的助理教授。

“这是第一次向人类接种 RNA 疫苗,我们不知道它们是如何做的:提供 95% 的针对 COVID-19 的保护,”Pulendran 说。

传统上,批准新疫苗的主要免疫学基础是它们诱导中和抗体的能力:个体化蛋白质,由称为 B 细胞的免疫细胞产生,可​​以将自己粘在病毒上并阻止它感染细胞。

“抗体很容易测量,”Pulendran博士说。“但免疫系统比这复杂得多。单靠抗体并不能完全反映其复杂性和潜在的保护范围。”

Pulendran 和他的同事们评估了受疫苗影响的所有免疫细胞类型的情况:它们的数量、激活水平、它们表达的基因以及它们在接种时制造和分泌的蛋白质和代谢物。

Pulendran 和他的同事们检查的一个关键免疫系统组件是 T 细胞:有些免疫细胞不像抗体那样将自身附着在病毒颗粒上,而是探测身体组织中带有病毒感染迹象的细胞。当找到这些免疫细胞后,则将它们撕碎。

此外,先天免疫系统,即一系列的第一反应细胞,现在被认为是非常重要的。

Pulendran 说,这是身体的第六感,其组成细胞是第一个意识到病原体存在的细胞。虽然它们不擅长区分不同的病原体,但它们会分泌“起跑枪”信号蛋白,启动适应性免疫系统的反应——B 和 T 细胞攻击特定的病毒或细菌物种或菌株。

在适应性免疫系统加速所需的一周左右的时间里,先天免疫细胞执行关键任务,通过吞噬或发射有毒物质(尽管有些不加选择地)来阻止初期感染,无论看起来如何对他们来说就像病原体一样。

辉瑞疫苗与 Moderna Inc. 生产的疫苗一样,与由活的或死的病原体、单个蛋白质或碳水化合物组成的经典疫苗完全不同,后者训练免疫系统将特定微生物归零并将其消灭。相反,辉瑞和 Moderna 疫苗包含用于制造刺突蛋白的遗传配方,SARS-CoV-2 是导致 COVID-19 的病毒,用于锁定它感染的细胞。

2020 年 12 月,斯坦福医学开始为人们接种辉瑞疫苗。这激发了 Pulendran 的愿望,即编制一份关于对它的免疫反应的完整报告卡。

该团队选择了 56 名健康志愿者,并在第一剂和第二剂注射前后的多个时间点从他们身上抽取血液样本。研究人员发现,正如预期的那样,第一剂会增加 SARS-CoV-2 特异性抗体水平,但不会像第二剂那样增加。第二剂也做了第一剂没有或几乎没有做的事情。

“第二剂具有远超第一剂的强大有益效果,”Pulendran 说。“它刺激了抗体水平的多方面增加,一种在第一剂注射后就没有的惊人的 T 细胞反应,以及显着增强的先天免疫反应。”

出乎意料的是,Pulendran 说,疫苗——尤其是第二剂——引起了一组新发现的第一反应细胞的大规模动员,这些细胞通常是稀缺和静止的。

在最近由 Pulendran 领导的一项疫苗研究中首次发现,这些细胞——一小部分普遍丰富的细胞,称为单核细胞,表达高水平的抗病毒基因——几乎不会对实际的 COVID-19 感染做出反应。但辉瑞疫苗诱导了它们。

这组特殊的单核细胞是先天博物馆的一部分,仅占疫苗接种前所有循环血细胞的 0.01%。但在辉瑞第二次注射疫苗后,它们的数量增加了 100 倍,占所有血细胞的 1%。此外,他们的性格变得不那么发炎,但更强烈地抗病毒。Pulendran 说,它们似乎具有独特的能力,能够针对各种病毒感染提供广泛的保护。

Pulendran 说:“在加强免疫后仅一天,这些细胞的频率就出现了惊人的增加,这令人惊讶。” “这些细胞有可能不仅能够对抗 SARS-CoV-2,还能对抗其他病毒。”

Pulendran 是免疫移植与感染研究所和斯坦福 Bio-X 的成员,也是斯坦福大学化学与健康研究所的教员。

资料来源:ANI

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